前沿技术揭示了锌在细胞内运输的复杂机制

一组研究人员发现了一种微小但至关重要的蛋白质背后的秘密,这种蛋白质可以在我们体内穿梭锌离子(Zn2+)。这一发现让我们对细胞如何保持最佳健康...

Advanced technology reveals intricate details of zinc transportation in cells

一组研究人员发现了一种微小但至关重要的蛋白质背后的秘密,这种蛋白质可以在我们体内穿梭锌离子(Zn2+)。这一发现让我们对细胞如何保持最佳健康状态有了更深入的了解。

Zn2+可能很小,但它们在我们的细胞中发挥着重要作用。锌可以促进酶催化、蛋白质折叠、DNA结合和调节基因表达,我们身体中大约10%的蛋白质依赖于Zn2+有效地发挥作用。

这项研究发表在2023年8月8日的《自然通讯》杂志上,重点研究了高尔基体——一种处理、分类并将细胞分配到最终目的地的细胞室。在高尔基体中,三种不同的锌转运体(ZnT)复合物——znt4、ZnT5/6和znt7协同将Zn2+离子从细胞内部(细胞质)引入高尔基体。虽然这些复合物长期以来一直被认为发挥着关键作用,但控制Zn2+在其中运输的精确机制仍然是一个谜。

“我们集中研究转运蛋白hZnT7,”该研究的通讯作者、东北大学先进材料科学多学科研究所教授稻叶健二说。“这项研究建立在我们之前的研究基础上,即hZnT7在Zn2+进入顺式高尔基池的过程中起着至关重要的作用,并调节伴侣蛋白ERp44的定位、运输和功能。”

为了揭示更多关于hZnT7的信息,Inaba和他的同事们采用了一种称为冷冻电子显微镜(cryo-EM)的先进技术。两台低温电子显微镜,一台来自东北大学,另一台来自东京大学,可以捕捉到hZnT7运行时的详细图像。通过使用特异性结合hZnT7的单克隆抗体Fab片段,研究人员成功地在近原子分辨率下确定了hZnT7>的低温电镜结构,从而获得了对Zn2+转运机制的关键见解。

hZnT7与其他锌转运体(包括人ZnT8和细菌YiiP)的比较分析揭示了hZnT7不同的结构特征。hZnT7作为具有不同Zn2+键构型的同型二聚体的存在具有特别的意义。

值得注意的是,hZnT7具有一个细长的细胞质富含组氨酸的环(His-loop),该环与跨膜金属结合位点相连接,这是控制锌转移的重要特征。在通过his环吸收Zn2+的过程中,hZnT7经历了复杂的构象重排,揭示了一种无与伦比的锌运输机制。

众所周知,hZnT7是膳食锌吸收和控制体脂的关键角色。当身体某些部位的锌含量下降时,可能会导致一些问题,比如老鼠患前列腺癌,以及我们身体处理胰岛素的方式受到干扰。

Inaba补充说,他们的发现将有助于更好地理解某些病原体的分子过程。“据报道,高尔基区ZnT转运体的异常会导致糖尿病、癌症和免疫缺陷等致命疾病,因此在分子和细胞水平上了解这些疾病的致病机制至关重要。”

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  • 从凡
    从凡 2025年08月30日

    我是贝富号的签约作者“从凡”!

  • 从凡
    从凡 2025年08月30日

    希望本篇文章《前沿技术揭示了锌在细胞内运输的复杂机制》能对你有所帮助!

  • 从凡
    从凡 2025年08月30日

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  • 从凡
    从凡 2025年08月30日

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